静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可下降布比卡因心脏毒性

布比卡因的脑干危险性在诊断上典型，一旦发生沉重打击病患生命。在诊断上常给与静脉脂肪乳（ILE）增大这种危险性功用，可发挥危险性清空功用，减少心输出幅度。但这种危险性功用以及 ILE 缓解脑干危险性功用的细胞信号移动式唯不确切。

不太可能研究发现布比卡因阻碍经典胰岛素信号移动式，包括腺苷 B（Akt）和多肽蛋白 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻醉罗抗抑郁药卡因和利多卡因阻碍磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）装配，从而中下游 Akt 催化低水平增大。此外，布比卡因可应答 5-磷酸腺苷活化腺苷（AMPK），AMPK 调控胞内数学模型，因此可推测数学模型信号移动式与布比卡因脑干危险性有关。

不太可能波士顿的 Fettiplace 教授 等研究了布比卡因脑干危险性对调节葡萄糖的信号移动式的功用，并研究了 ILE 缓解布比卡因脑干危险性的明确功用系统，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 小鼠 29 只可分 4 第一组，在异氟醚后，口腔薄片插管通气，分别左边颈内静脉 10 mg/kg 的硫酸布比卡因，断断续续脑干骤停，给与 10 mg/kg 的 ILE，在切除后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑干切除法杀害。

另一第一组 3 只小鼠在切除布比卡因前 10 min 自行给与再生 PI3K 抑止剂渥曼青头孢 25ug/kg。另一第一组 8 只小鼠仅切除 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取脑干和右肾，保存在液氮中待测。

灌注脑干 20 个随机可分对照第一组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抑止剂 Y294002 重构+500uM 布比卡因，剩余脑干给与 ILE 在 10 min 切除先行，迅速冷冻在液氮中待测。

检验皮质醇含幅度，Akt 及催化低水平，、 p70 S6，S6，胰岛素蛋白催化-1（IRS1），皮质醇合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙基 CoA 丝氨酸，结节性乳腺癌 2 蛋白质（TSC2）。

结果显示，布比卡因的脑干危险性抑止 Akt 的 S473 核苷酸的催化，与对照第一组相比催化低水平下降 63%，AMPK 催化低水平较对照第一组平均值高 151%。AMPK 的催化应答可通过 TSC2 抑止中下游的哺乳动物嘌呤头孢靶蛋白复合体 1（mTORC1）。

反馈性抑止 IRS1 催化下降了 31%，从而倡导 Akt 的 T308 核苷酸的催化和 GSK3β催化，分别上升 390% 和 293%。皮质醇积累幅度是对照第一组的 142%。渥曼青头孢加重布比卡因的脑干危险性功用， LY294002 重构可过长脑干危险性功用。ILE 可促减少 Akt 的 S473 和 T308 核苷酸催化低水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无功用。

综上所述，布比卡因的脑干危险性主要功用于调节葡萄糖的 Akt 和 PI3K 移动式，ILE 可通过脂质的发展调节 Akt 移动式，增大布比卡因的脑干危险性，为诊断应用 ILE 化疗布比卡因的脑干危险性提供例证。

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编辑： 陈松